리제네론 파사트루, 美 FDA 승인…희귀 골화질환 두번째 치료제

리제네론의 희귀 골화질환 치료제 파사트루가 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다.

19일(현지시간) 피어스파마에 따르면 리제네론은 단클론항체 가레토스맙(garetosmab, 제품명 파사트루)이 FDA 승인을 받았다고 밝혔다.

이번 승인으로 파사트루는 진행성 골화성 섬유이형성증(FOP) 치료제 중 두 번째 허가 제품이 됐다. 성인 환자의 의료진 평가 급성 발작을 줄인 치료제로는 처음이다.

파사트루는 4주마다 정맥으로 투여하며 FOP 질환 진행의 핵심 단백질로 알려진 액티빈 A를 차단한다. 리제네론 연구진은 10여 년 전 이 단백질을 FOP 치료 표적으로 찾아냈다.

후기 임상 3상 옵티마(Optima) 시험은 FOP 성인 63명을 두 용량군 또는 위약군에 무작위 배정해 56주간 4주 간격으로 투여했다. 고용량군과 저용량군 모두 56주간 새 뼈 병변을 위약 대비 90% 줄였으며, 고용량군은 통증을 동반한 국소 염증 발작도 위약 대비 89% 줄였다.

시험 종료 시점에 독립적 데이터모니터링위원회는 위약군 환자 전원을 가능한 한 빨리 파사트루로 전환하도록 권고했다.

FOP는 전 세계 환자가 약 900명에 불과한 초희귀 유전질환이다. 몸의 연조직이 점차 뼈로 바뀌며, 뜨겁고 부어오른 덩어리가 생기는 통증성 발작이 근육·힘줄·인대가 뼈로 영구 전환되기 전에 나타난다. 뼈 형성이 진행되면 관절이 붙고 신경이 눌리면서 만성 통증과 운동 제한이 생긴다.

리제네론 임상과학 담당 수전 리 박사는 FOP를 "특히 잔인하고 예측 불가능한 질환"이라고 말했다. 환자가 비교적 안정적이다가 어느 날 아침 턱이나 어깨가 잠겨버리기도 한다는 것이다.

리 박사는 이번 승인이 리제네론과 FOP 환자 커뮤니티에 거대한 이정표라고 평가했다. 이어 과학적 성과를 환자를 위한 잠재적 제품으로 옮길 수 있게 돼 매우 기쁘다고도 했다.

회사는 보도자료에서 옵티마 시험의 10mg/kg 용량과 3mg/kg 용량이 병변을 위약 대비 각각 90%와 94% 줄였다고 밝혔다.

승인으로 미국 성인 FOP 환자 약 220명이 파사트루를 쓸 수 있게 됐다. 다만 전 세계 확진 환자가 1000명 안팎에 그치는 초희귀 질환 특성상 시장 출시는 쉽지 않다.

유일한 경쟁 약물인 소호노스는 2023년 승인됐지만 낮은 환자 수용, 높은 약가, 이상반응 프로필 탓에 출시 초반 기대에 못 미쳤다. 핵심 임상에서 등록 환자의 8%가 이상반응으로 치료를 영구 중단했다. 입센은 2024년 이 제품과 관련해 2억7900만 유로(약 3억3000만 달러, 약 4950억원)의 손실을 냈다.

리제네론 글로벌 희귀질환 사업부 총괄 존 라이언은 의사와 환자 커뮤니티 전반에 FOP에 대한 인식이 부족한 점이 가장 큰 어려움 중 하나라고 말했다. 회사는 학술 의료기관과 FOP 전문의를 넘어 인지도를 높여 진단·치료까지 걸리는 시간을 줄이는 데 힘을 쏟을 계획이다.

파사트루는 승인 직후 빠르게 출시될 예정이지만 회사는 정가를 공개하지 않았다. 라이언은 환자 접근성 지원에 전념하겠다며 적격 환자에 대한 재정 지원과 자기부담금 지원, 일정 기준 충족 시 무상 공급 등을 예로 들었다.

파사트루는 2021년 FDA 신청을 목표로 했지만 2020년 말 안전성 우려로 중단된 바 있다. 당시 임상 참가자 44명 중 5명이 사망했고, 연구진은 파사트루와의 명확한 연관성은 없지만 인과 가능성을 배제할 수 없다고 판단했다.

이후 승인을 이끈 3상 옵티마 임상에서는 안전성이 최우선 과제였다. 이 시험에서 사망이나 심각한 출혈은 보고되지 않았고, 파사트루 투여 환자 중 치료를 중단한 환자도 없었다.

치료 관련 중대한 이상반응은 저용량군 1건, 고용량군 2건, 위약군 2건이었다. 연구팀은 강력한 안전성 프로파일에 안도하며 눈물을 보이기도 했다고 리 박사는 전했다.

리 박사는 미국 외 지역 승인과 올해 말 소아 임상 개시 계획도 밝혔다. 치료 시기는 빠를수록 좋다며 소아 임상을 가능한 한 빨리 시작하고 싶다고 말했다.