생존기간 2배 늘린 최초 PROTAC 유방암 신약…화이자·아비나스, 상업화는 포기

화이자와 아비나스가 공동 개발한 세계 최초 프로탁(PROTAC) 유방암 신약이 FDA 승인을 받았지만, 두 회사는 상업화 권리는 포기하기로 결정했다.

1일(현지시간) 피어스파마 등 외신에 따르면 미국 식품의약국(FDA)은 화이자와 아비나스(Arvinas)의 유방암 치료제 '베파누'(Veppanu, 성분명 벱데게스트란트·vepdegestrant)를 조기 승인했다. 이는 예정된 심사 기일인 6월 5일보다 한 달가량 빠른 결정이다.

베파누는 최소 한 가지 이상의 내분비요법 치료를 받은 전력이 있는 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 사람상피세포성장인자수용체2 음성(HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 중 'ESR1' 유전자 변이가 있는 경우 사용할 수 있다.

특히 베파누는 아비나스가 2013년부터 개척해 온 표적 단백질 분해 기술인 '프로탁'(PROTAC·PROteolysis TArgeting Chimera)을 기반으로 개발된 첫 상용화 의약품이다. 랜디 틸 아비나스 최고경영자(CEO)는 "표적 단백질 분해 기술이 의미 있는 임상적 영향으로 이어질 수 있음을 보여주는 이정표"라고 밝혔다.

하지만 두 회사는 베파누의 상업화에 직접 나서지 않는다. 이들은 지난해 9월 베파누의 가치를 극대화하기 위한 최선의 경로로 제3자에 상업화 권리를 이전하는 방안을 추진한다고 밝힌 바 있다. 아비나스는 현재 파트너사 선정이 순조롭게 진행 중이라고 덧붙였다.

이러한 결정의 배경에는 혼합된 임상 결과가 있다. 'VERITAC-2' 3상 임상에서 베파누는 ESR1 변이가 있는 환자군에서 아스트라제네카의 표준치료제 '파슬로덱스' 대비 질병 진행 및 사망 위험을 43% 감소시켰다. 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 5.0개월로 파슬로덱스(2.1개월)보다 2배 이상 길었다.

그러나 ESR1 변이 여부와 관계없는 전체 환자군에서는 무진행생존기간을 개선하는 데 실패했다. 이 결과가 발표됐을 당시 아비나스의 주가는 반토막 났으며, 베파누 병용요법을 평가하던 다른 2개의 3상 임상도 중단됐다.

아비나스에 따르면 내분비요법과 CDK4/6 억제제로 치료받는 ER+/HER2- 유방암 환자의 최대 40~50%에서 내분비 저항성과 빠른 질병 진행을 유발하는 ESR1 변이가 발생한다. 이번 승인으로 해당 환자들에게 새로운 치료 옵션이 생겼다는 평가다.