대웅제약, 장 점막 재생 신약 1상 승인…"면역 억제 넘는다"

대웅제약이 장 점막을 직접 재생시키는 염증성 장질환 신약 후보물질 'DWP309008'의 임상 1상 시험계획을 승인받았다.

대웅제약은 12일 식품의약품안전처로부터 DWP309008의 임상 1상 시험계획(IND)을 승인받았다고 밝혔다. 이 후보물질은 대웅제약이 지난 5월 국내 바이오텍 이노보테라퓨틱스로부터 도입한 'INV-008'이다.

대웅제약은 당시 총계약 규모 최대 6625억원에 선급금 65억원을 지급하고 전 세계 개발·제조·상업화 독점 권리를 확보했다. 계약 체결 약 6개월 만에 사람 대상 임상 단계로 진입했다.

DWP309008은 프로스타글란딘 E2(PGE2)를 분해하는 효소 '15-PGDH'를 억제하는 기전을 쓴다. PGE2는 손상된 점막 상피세포의 회복과 재생을 촉진하는 핵심 인자로, 이 후보물질은 15-PGDH 활성을 낮춰 PGE2 분해를 막고 장 조직 내 농도를 높여 장벽 복구를 돕는다.

궤양성 대장염과 크론병 환자는 장벽 붕괴로 세균과 독소가 침투하면서 만성 염증의 악순환에 빠진다. 인플릭시맙 등 기존 생물학적 제제는 면역 반응을 억제해 염증을 낮추지만 장기 투여 시 기회감염 위험이 커지고 손상된 점막이 회복되지 않으면 재발을 막기 어렵다.

DWP309008은 비임상 연구에서 병변 부위인 대장 조직에 선택적으로 높은 약물 노출을 유지하며 점막 치유 효능을 입증했다. 하루 한 알 복용하는 경구용 제제라는 점도 주사제 중심의 기존 치료제와 차별화된다.

대웅제약은 서울대병원 임상약리학과 이승환 교수가 책임자를 맡은 임상 1a상에서 건강한 성인 88명을 대상으로 안전성과 내약성, 약동학(PK)·약력학(PD) 특성을 단계적 증량 방식으로 평가한다. 다국가 후속 임상과 조기 글로벌 기술수출을 겨냥해 백인 등 다양한 인종의 시험대상자를 선제적으로 포함한다.

다만 PGE2는 조직 재생을 촉진하는 순기능과 함께 과도하게 활성화되면 염증 통증을 매개하거나 장기 투여 시 세포 증식 관련 안전성 쟁점이 제기될 수 있다. 대웅제약은 비임상에서 확인한 병변 부위 표적화 기술이 인체에서도 전신 부작용 없이 대장 조직에만 특이적으로 작용하는지를 입증하는 것이 초기 개발의 최대 관건이라고 설명했다.

대웅제약은 이번 임상 1a상을 거쳐 해외 염증성 장질환 환자를 대상으로 임상 1b상을 진행한 뒤 글로벌 기술이전을 타진할 계획이다.