FDA, 노바티스 '졸겐스마' 종양 위험 안전성 조사 착수

미국 식품의약국(FDA)이 노바티스의 척수성근위축증(SMA) 유전자치료제 '졸겐스마'에 대해 종양 발생 위험을 조사하기 위한 안전성 조사에 착수했다.

9일(현지시간) 피어스파마에 따르면 FDA는 지난 6일 공지에서 졸겐스마로 치료받은 소아 환자들의 종양 발생 사례를 평가 중이라고 밝혔다.

조사 대상에는 정맥주사로 투여하는 졸겐스마와 같은 벡터와 구조를 공유하는 척수강내 주사제 '이트비스마'도 포함됐다. 이트비스마는 아직 종양 사례가 보고되지 않았지만 동일한 유전자 전달체를 사용한다는 점에서 함께 점검 대상이 됐다.

이번 조사의 핵심은 '삽입 발암'으로 불리는 생물학적 과정이다. 치료 유전자를 전달하는 바이러스 벡터가 환자의 유전자 속으로 끼어들어 종양을 유발할 수 있다는 것이다.

졸겐스마는 아데노부속바이러스(AAV) 벡터를 이용해 정상 SMN1 유전자를 전달하는 방식이다. 드물게 벡터가 유전체에 통합되는 것은 이 치료제의 알려진 안전성 위험 요인이다.

노바티스는 2019년 승인 이후 전 세계 6000명 이상의 환자에게 졸겐스마가 투여된 가운데 9건의 종양 보고를 공개했다. FDA에 따르면 여기에는 중추·말초신경계, 척수·척추 주변 부위, 신장 종양이 포함된다.

FDA는 이 중 최소 2명의 환자 종양 조직을 분자 분석한 결과 치료용 AAV 벡터가 암 유발 유전자로 알려진 GLI1 유전자 근처 또는 내부에 통합된 직접적 증거를 확인했다고 밝혔다. GLI1 과발현이 의심되는 세 번째 사례도 조사 중이다.

FDA는 6일 공지에서 다른 유전자치료제 후보에서도 AAV 벡터 통합이 종양을 유발한 사례 2건을 함께 언급했다. 한 건은 포지 바이올로직스가 개발한 FBX-101을 임상시험에서 투여받은 크라베병 3세 남아의 척추 주변 종양 사례다. 이 프로그램은 지난해 중단됐다.

다른 한 건은 중증 점액다당증 1형(MPS I) 5세 남아가 레젠엑스바이오의 RGX-111을 뇌의 뇌척수액 공간에 주사받은 지 4년 만에 신경상피 종양이 발생한 사례다. RGX-111 임상 프로그램은 지난 1월부터 FDA의 임상 보류 상태에 놓여 있다.

FDA는 조사에도 불구하고 "SMA에서 졸겐스마와 이트비스마의 전반적 이점이 잠재적 위험을 계속 상회한다"고 밝혔다. 졸겐스마의 현행 라벨에는 AAV의 유전체 통합으로 인한 종양 형성의 '이론적 위험'이 이미 명시돼 있다.

FDA는 기존 라벨과 장기 연구가 종양이라는 심각한 위험을 감시하고 완화하기에 충분한지 재평가 중이라고 전했다.