알테오젠, ADC 피하주사로 부작용 한계 뚫는다

알테오젠이 항체약물접합체(ADC)의 최대 약점으로 꼽혀온 전신 독성과 안전성 문제를 피하주사(SC) 전환 기술로 극복할 수 있다는 실증적 근거를 내놨다.

알테오젠은 26일(현지시간) 스페인 마드리드에서 개막한 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2026)에서 인간 재조합 히알루로니다제 플랫폼 'ALT-B4'를 적용한 ADC 피하주사 제형의 동물실험 결과를 포스터로 발표했다.

기존에 정맥주사(IV)로 투여되던 ADC 치료제는 혈액 내로 약물이 일시에 대량 유입되면서 투약 직후 최고 혈중 농도(Cmax)가 급격히 치솟는 특성을 보인다. 이 과정에서 항체와 페이로드(세포독성 약물)가 암세포 도달 전에 조기 분리되거나 정상 장기에 노출되면서 중증 호중구 감소증, 간독성, 폐독성 등 치명적인 전신 부작용을 일으켜 왔다.

알테오젠은 자체 HER2 표적 ADC 물질인 'ALT-P7'에 피하주사 효소 ALT-B4를 병용해 동물실험을 진행했다. 그 결과 최고 혈중 농도가 정맥 투여군보다 뚜렷하게 낮아진 것으로 확인됐다.

약물이 혈관으로 바로 유입되지 않고 피하 조직을 거쳐 림프계를 통해 서서히 흡수되면서 생체이용률(AUC)은 정맥주사와 대등한 수준을 유지했다. 일시적인 약물 과다 노출로 유발되던 전신 독성은 억제됐다.

실제로 ALT-B4를 병용한 피하 투여군은 정맥주사군에 비해 호중구 감소 수치가 개선됐고 간독성 지표 악화도 유의미하게 완화됐다.

ADC 피하주사 제형화의 또 다른 걸림돌이던 국소 피부 조직 괴사 우려를 해소한 점도 주목된다. ALT-B4는 피하 결합조직의 히알루론산을 일시적으로 분해해 거대 분자인 ADC 약물이 주사 부위에 뭉치지 않고 균일하게 분산되도록 유도했다. 그 결과 주사 부위 피부 손상 빈도와 강도가 크게 줄었다.

이번 데이터는 알테오젠의 기술 수출과 파트너십 확장 전략에 분기점이 될 것으로 관측된다. 알테오젠은 2024년 11월 일본 다이이찌산쿄와 블록버스터 ADC '엔허투'의 피하주사 제형 개발을 위한 최대 3억 달러 규모의 독점 라이선스 계약을 체결한 바 있다.

당시 시장에서는 2~3시간 걸리는 병원 내 정맥주사 투약 시간을 수 분 단위로 단축하는 편의성에 주목했다. 그러나 이번 전임상 데이터를 통해 엔허투를 비롯한 차세대 ADC의 이상반응 빈도를 줄여 투약 지속률을 끌어올릴 수 있는 안전성도 함께 확인됐다.

글로벌 ADC 시장은 2032년 570억 달러 규모로 성장할 것으로 전망된다. 빅파마들은 차세대 페이로드 개발뿐 아니라 독성 프로파일 개선에 집중하고 있다. 정맥주사 농도 스파이크에 따른 부작용으로 조기 투약 중단이나 용량 감량을 겪던 암 환자들에게 피하주사 제형이 유효한 대안으로 부상할 경우 ALT-B4의 기술적 가치는 재평가받을 수 있다.

다만 동물실험에서 확인된 전신 독성 완화와 피부 안전성이 인체 임상에서도 동일하게 재현될지는 검증해야 할 과제다. 실험동물과 인간은 피하 조직 두께, 혈관·림프망 분포 밀도, 히알루론산 대사 속도에서 생리학적 차이를 보이기 때문이다.

또한 최고 혈중 농도 도달 시간(Tmax)이 달라짐에 따라 종양 조직 내 약물 침투 효율과 암세포 사멸 반응 속도가 임상 환자군에서 어떤 치료적 동등성을 유지할지도 추후 임상 데이터로 확인해야 한다. 현재 파트너사가 진행 중인 피하 제형 ADC의 임상 진척 상황과 향후 공개될 약동학(PK)·약력학(PD) 및 독성 데이터가 알테오젠의 기술적 입지를 결정짓는 핵심 잣대가 될 전망이다.