릴리, 유방암 '인루리요·버제니오' 병용 FDA 승인…경쟁 구도 격화

일라이릴리가 경구용 선택적 에스트로겐수용체 분해제(SERD) '인루리요'와 CDK4/6 억제제 '버제니오' 병용요법에 대해 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다.

19일(현지시간) 피어스파마에 따르면 FDA는 에스트로겐수용체 양성(ER+)·사람상피세포성장인자수용체2 음성(HER2-) 유방암 가운데 ESR1 변이를 지닌 기존 치료 경험 환자를 대상으로 한 인루리요·버제니오 병용요법을 승인했다.

이번 적응증 확대는 약 1년 전 승인된 인루리요 단독요법에 더해진 것이다. 인루리요 단독요법은 ESR1 변이를 보이는 ER+·HER2- 유방암 환자 치료에 쓰인다.

3상 임상시험 '엠버-3'에서 인루리요·버제니오 병용요법을 받은 환자군의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 11.1개월로, 인루리요 단독요법군의 5.5개월보다 길었다. 질병 진행 또는 사망 위험은 47% 줄었다.

해당 PFS 데이터는 2024년 12월 이미 공개됐지만 FDA는 전체생존기간(OS) 데이터가 충분히 성숙하지 않았다는 이유로 당초 단독요법만 승인했다. 제이크 밴 나르덴 릴리 종양학 사장은 현재 OS가 "올바른 방향으로 가고 있다"고 말했다.

밴 나르덴 사장은 피어스파마에 PFS가 더 길다는 점을 근거로 대부분의 환자가 경구용 SERD 단독요법보다 병용요법을 선택할 것으로 전망했다.

이번 승인은 아스트라제네카의 경쟁 신약 '에트카마'를 겨냥한 측면이 있다. FDA는 이달 초 에트카마를 CDK4/6 억제제와 함께 쓰는 방식으로 신속승인했다.

에트카마는 환자가 기존 1차 치료를 유지하다가 ESR1 변이가 발견되면 방사선학적 질병 진행 전에 치료를 전환하는 새로운 방식이다. 이 경우 혈액 검사를 통한 ESR1 변이 모니터링이 필요하다.

밴 나르덴 사장은 성명에서 인루리요·버제니오 병용요법이 "환자나 의사에게 부담스러운 모니터링 요건을 도입하지 않는다"고 강조했다.

아스트라제네카의 3상 '세레나-6'에서 에트카마 병용요법의 PFS 중앙값은 16개월, 기존 치료를 유지한 1차 환자군은 9.2개월이었다. 릴리의 엠버-3는 2차 치료로서 PFS 중앙값 11.1개월을 기록했다.

두 임상은 별개 시험과 환자군을 대상으로 해 직접 비교할 수 없다. 다만 릴리는 임상적 진행까지 기다렸다가 치료를 전환하는 방식이 질병 통제 총 기간을 극대화할 수 있다고 주장한다.

밴 나르덴 사장은 "조기에 차단하는 것이 좋게 들리겠지만 목표는 새 약을 일찍 쓰는 것이 아니다"라며 "두 기전을 활용해 질병 통제 총 기간을 극대화하고 임상적 진행을 기다리는 것이 근거 기반 표준"이라고 말했다.

그는 또 "승인 후 1년도 안 돼 인루리요가 ER+·HER2-·ESR1 변이 전이성 유방암의 선도 치료 옵션이 됐고, 현재 경구용 SERD를 시작하는 환자의 절반 이상이 선택하고 있다"고 밝혔다.

경구용 SERD 시장은 조기 유방암으로 확대되는 추세다. 에트카마와 로슈의 '기레데스트란트'는 진행성 질환의 1차 치료제로 평가한 3상에서 1차 평가변수를 충족하지 못했다.

기레데스트란트는 보조요법으로서 긍정적인 3상 결과를 확보했지만 CDK4/6 억제제를 포함하지 않았다는 설계상 의문이 남는다. 릴리와 아스트라제네카도 조기 질환 대상 3상을 진행 중이다.

보조요법은 경구용 SERD의 최대 시장 기회로 꼽힌다. 밴 나르덴 사장은 환자가 5~10년간 약을 복용해야 하는 보조요법 환경에서 내약성이 최종 승자를 가를 수 있다고 주장했다.

그는 "약을 복용해야만 약의 이점을 얻을 수 있다"고 말했다.