엔허투, 사망 위험 15% 높아…폐암 1차 치료제 도전 '제동'

아스트라제네카와 다이이치산쿄의 항체약물접합체(ADC) '엔허투'가 HER2 변이 비소세포폐암 1차 치료제 도전에서 사망 위험 증가라는 부정적 신호에 부딪혔다.

14일(현지시간) 미국 제약 전문매체 피어스파마에 따르면 엔허투는 3상 임상시험 '데스티니-렁04'에서 키트루다·화학요법 병용군보다 사망 위험이 15% 높은 것으로 잠정 집계됐다. 이 결과는 2026 세계폐암학회(WCLC)에서 공개됐다.

중간 분석 시점 기준 엔허투군의 중앙 전체생존기간(OS)은 29.3개월로, 키트루다·화학요법군의 33.1개월보다 짧았다. 당시 전체 등록 환자 213명(46.9%)이 사망했는데 엔허투군은 115명(50.7%), 대조군은 98명(43.2%)이었다.

다만 무진행생존기간(PFS)에서는 엔허투가 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 낮췄고, 중앙 PFS는 6개월 연장된 14.3개월로 나타났다. 객관적반응률(ORR)도 70%로 키트루다·화학요법군의 44.5%를 웃돌았다.

연구자인 미국 다나파버암연구소의 줄리아 로토우 박사는 "이 데이터는 더 효과적인 HER2 표적 접근이 필요한 환자군에 엔허투를 새로운 1차 치료 옵션으로 지지한다"고 말했다.

그러나 OS의 부정적 추세는 미국 식품의약국(FDA) 승인 논의에 걸림돌이 될 수 있다. 노바티스, 일라이릴리, 로슈 등도 최근 OS 데이터 때문에 FDA 승인 계획이 지연되거나 무산된 사례가 있다.

로토우 박사의 발표 자료에 따르면 OS 곡선은 무작위 배정 약 20개월 시점부터 대조군에 유리하게 벌어지기 시작했고, 추적 관찰 기간 내내 격차가 좁혀지지 않았다.

로토우 박사는 후속 HER2 표적 치료의 불균형이 OS 결과에 영향을 미쳤을 수 있다고 분석했다. 할당된 치료를 중단한 환자 중 약 72%가 후속 치료를 받았는데, 엔허투군은 39%만 HER2 표적제를 투여받은 반면 대조군은 72%에 달했다.

약물 관련 사망도 엔허투군에서 더 많았다. 엔허투 관련 5등급 이상반응 4건은 모두 폐렴 또는 간질성폐질환(ILD)과 연관됐다. 안전성 분석을 위한 데이터베이스 잠금 이후에도 약물 관련 ILD 사망 1건이 추가로 확인됐다.

아스트라제네카 대변인은 피어스파마에 "데스티니-렁04의 거의 모든 5등급 ILD 사례는 ILD 치료 시작이 지연되거나 스테로이드 용량이 최적 수준에 미치지 못했다"고 밝혔다.

판정된 약물 관련 ILD 또는 폐렴은 엔허투군의 20.8%에서 발생했고, 이 중 78.7%가 1~2등급이었다. 대조군은 2.3%였다. 엔허투군 ILD 사례의 66%는 해소됐지만 로토우 박사 연구진은 "ILD는 엔허투의 중요한 위험으로 남아 있으며 적절히 모니터링하고 관리해야 한다"고 지적했다.

HER2 변이 비소세포폐암은 전체 비소세포폐암의 약 2~4%를 차지하는 드문 공격성 암이다. 엔허투는 2022년 HER2 변이 비소세포폐암에 대해 FDA로부터 최초의 HER2 표적 치료제로 가속 승인을 받았으나, 현재까지 정식 승인 전환은 이뤄지지 않았다.

이후 FDA는 베링거인겔하임의 '헤르넥세오스'와 바이엘의 '히르누오' 등 경구용 티로신키나아제억제제(TKI) 2종을 잇따라 승인했다. 두 약물은 각각 76%와 75%의 ORR을 바탕으로 1차 치료 영역에 진입했다.

아스트라제네카 대변인은 데스티니-렁04 결과가 "HER2 변이 비소세포폐암 환자에게 HER2 표적 치료를 사용하는 것의 중요성을 강화한다"고 말했다.