FDA, AZ 유방암약 '에트카마' 승인…'혈액검사 조기 전환' 새 장 열어

미국 식품의약국(FDA)이 아스트라제네카(AZ)의 경구용 유방암 치료제 '에트카마(Etcamah)'를 조건부 승인했다. 혈액검사로 암 진행 전에 치료 전략을 바꾸는 새 패러다임을 연 결정이다.

8일(현지시간) 피어스파마에 따르면 FDA는 자문위원회의 반대에도 불구하고 AZ의 카미제스트란트(제품명 에트카마)에 대해 가속 승인을 내렸다.

에트카마는 호르몬수용체(HR) 양성·인간상피세포성장인자수용체2(HER2) 음성 유방암 환자에게 CDK4/6 억제제와 병용 투여한다. 다만 1차 치료 중 혈중순환종양DNA(ctDNA) 검사에서 ESR1 변이가 확인된 경우에 한한다.

승인 근거는 3상 세레나-6 임상시험이다. 기존 치료를 유지한 환자군과 비교해 에트카마 병용군의 질병 진행 또는 사망 위험이 56% 낮았다. 무진행 생존기간 중앙값은 에트카마군 16개월, 대조군 9.2개월이었다.

다음 단계 치료에서의 진행 또는 사망 위험도 23% 줄었다. 전체 생존율 데이터는 아직 성숙하지 않았으나 AZ 치료군에 유리한 경향을 보였다.

FDA는 당초 세레나-6 설계에 의문을 제기했다. 질병 진행까지 기다리는 표준 치료와 직접 비교하지 않았고, 대조군에서 다른 경구용 SERD로 교차 투여가 불가능했다는 점을 문제 삼았다.

지난 4월 자문위원회에서도 전문가 대부분이 FDA 입장에 동의했다. 이후 AZ는 FDA 요청에 따라 추가 ctDNA 분석을 제출했다. 8주 시점에 총 ctDNA 수치가 에트카마군에서 99% 감소한 반면 대조군은 64% 증가했다는 내용이다.

FDA는 심사 기간을 연장한 끝에 입장을 바꿨다. 가속 승인인 만큼 AZ는 향후 확증적 근거를 제출해야 한다. 에트카마를 1차 치료제로 평가하는 3상 세레나-4 시험은 올해 주요 결과가 나올 예정이다.

AZ 종양혈액사업부 책임자인 데이브 프레드릭슨은 "에트카마 병용요법은 ctDNA를 활용한 새 접근법을 개척해 유방암 치료를 재정의하는 AZ의 리더십을 보여준다"며 "1차 치료 환경에서 이 유형의 최초이자 유일한 약물"이라고 밝혔다.

AZ 추산에 따르면 미국에서 HR 양성 전이성 유방암 환자 약 3만7000명이 CDK4/6 억제제 병용 치료를 받는다. 이 중 약 30%는 질병 진행 전 1차 치료 중 ESR1 변이가 생겨 내분비요법 내성을 유발할 수 있다.

세레나-6 연구자인 케빈 칼린스키 에모리대 교수는 "이번 승인으로 임상의는 암이 치료하기 어려워지고 환자 예후와 삶의 질이 악화하기를 기다리지 않고 질병 진행 전 더 이른 시점에 치료 전략을 바꿀 수 있게 됐다"고 말했다.

AZ는 에트카마의 연간 최대 매출을 50억달러 이상으로 전망한다. 다만 제프리스는 현재 승인된 1차 전환 적응증은 목표의 일부에 불과하며 매출 대부분은 조기 유방암 시장에서 나올 것으로 분석했다.

에트카마는 메나리니의 오서두, 일라이릴리의 인루리요, 로슈의 기레데스트란트 등 경구용 SERD 경쟁 약물과 조기 유방암 시장을 두고 경쟁하게 된다.