리제네론, 기립성빈맥증후군 신약 2상 성공…내년 상반기 3상 돌입

리제네론이 기립성빈맥증후군(POTS) 치료제 후보물질 '발론시바트'의 임상 2상에서 긍정적 결과를 확보하고 내년 상반기 3상에 돌입한다.

13일(현지시간) 미국 바이오 전문매체 피어스바이오텍에 따르면 리제네론은 자율신경계 질환인 POTS 환자를 대상으로 한 발론시바트 2상 시험에서 1차 평가 지표를 충족했다.

POTS는 앉거나 누운 상태에서 일어날 때 심박수가 비정상적으로 상승하는 질환이다. 두근거림과 어지럼증 같은 증상이 서 있을 때 나타나고 앉거나 누우면 완화된다. 피로와 운동 불내성, 인지 장애, 위장 증상, 만성 통증도 동반된다.

리제네론은 NPR1을 차단하면 순환 혈액량을 늘려 증상을 완화할 수 있다는 가설을 세웠다. 2상 '피너클' 시험은 POTS 환자 82명을 무작위 배정해 발론시바트 두 용량 또는 위약을 투여하는 방식으로 진행됐다.

450㎎ 단회 투여군은 투여 8일째 누운 자세에서 일어설 때의 심박수 변화가 위약군보다 분당 11.4회(bpm) 낮아 1차 평가 지표를 충족했다. 29일째에는 두 군 간 차이가 7.4bpm으로 나타났다. 150㎎ 투여군은 8일째 위약을 앞섰지만 29일째에는 효과가 사라졌다.

조지 얀코풀로스 리제네론 최고과학책임자는 지난달 말 3분기 실적 발표에서 "혈관 내 용적의 지속적 회복과 관련된 것으로 보이는 개선"이 나타났다며 발론시바트가 "충족되지 않은 수요가 큰 쇠약성 질환의 판도를 바꾸는 치료제가 될 수 있다"고 말했다.

450㎎ 투여군은 29일째 기립 관련 증상과 신체 기능, 일상생활 수행 평가에서도 위약군보다 개선된 모습을 보였다. 150㎎ 투여군은 위약 대비 뚜렷한 개선이 없었다.

투여 8일째 혈액량에 대한 기대 효과와 일치하는 바이오마커 변화도 관찰됐다. 평균 기립 수축기 혈압은 두 용량 모두에서 상승했고, 450㎎군은 29일째 평균 118.8㎜Hg로 8.7㎜Hg 올랐다.

치료 관련 이상반응(TEAE)은 발론시바트군에서 더 흔했다. 450㎎군의 67.9%에서 나타나 위약군(48.1%)을 웃돌았다. 다만 대부분 경증 또는 중등도였고 이상반응으로 치료를 중단한 환자는 없었다.

리제네론은 이번 데이터를 바탕으로 내년 상반기 3상 시험을 시작할 계획이다. 회사 측은 미국 내 POTS 환자가 50만명에서 수백만명에 이른다고 추정했다. 환자 대부분은 여성이며 이 질환은 그동안 진단이 제대로 이뤄지지 않아 왔다.

현재 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 POTS 치료제는 없다. 업계 주도의 임상 개발 프로그램도 드물다. 아르젠엑스와 CSL 베링이 코로나19 감염 후 POTS가 발생한 환자를 대상으로 임상시험을 진행했지만 두 프로그램 모두 현재 활성화돼 있지 않다.