현대바이오 제프티, '영토 확장'보다 유효성 입증이 관건

현대바이오사이언스가 범용 항바이러스제 후보물질 '제프티'로 감염병 파이프라인을 넓히고 있지만, 상용화의 관건은 초기 안전성 데이터가 아닌 대조군 대비 통계적 유효성 입증에 쏠려 있다.

현대바이오는 10월 26일 미국 워싱턴DC에서 열린 감염병 학술대회 ID위크에서 제프티의 베트남 뎅기열 임상 2·3상 개발 전략을 공개했다. 발표를 맡은 데이비드 스미스 미국 캘리포니아대 샌디에이고 의대 교수는 베트남 하노이 국립열대질환병원 등에서 진행 중인 임상의 초기 맹검 분석 결과 사망이나 중대한 이상반응이 보고되지 않았다고 밝혔다.

회사는 이를 발판 삼아 뎅기열뿐 아니라 지카, 인플루엔자, 코로나19를 아우르는 바스켓 임상으로 설계를 넓히겠다는 구상을 내놨다.

다만 학술 무대에서 소개된 초기 안전성 지표는 시험약 투약군과 위약군을 가리지 않은 블라인드 데이터다. 약물 내약성을 확인한 수준일 뿐, 위약군 대비 바이러스 수치 감소나 발열 기간 단축 같은 임상적 증상 개선 효과는 블라인드 해제 이후 분석 결과를 지켜봐야 한다.

유효성 검증 과제는 회사가 공을 들이는 또 다른 적응증인 중증열성혈소판감소증후군(SFTS)에서도 이어진다. 현대바이오는 10월 13일 서울 중구 한국프레스센터에서 설명회를 열고 치명률 18%에 이르는 SFTS 치료제 개발을 위한 국내 임상 2상 계획을 밝혔다.

회사는 구충제 성분 니클로사마이드의 낮은 체내 흡수율을 자체 약물전달 기술로 개선해 비임상 실험에서 바이러스 억제 효과를 확인했다. 과거 코로나19 환자 300여 명 대상 임상에서 축적한 인체 약물 노출 데이터와 안전성 자료를 임상 진입 근거로 활용하겠다는 구상이다.

그러나 약동학적 가교 자료와 동물실험 결과만으로 정식 의약품 승인까지 이어지기는 쉽지 않다. SFTS는 국내 발생 환자가 연간 200명 안팎에 불과하고 5월부터 10월 사이에 집중되는 계절적 한계가 뚜렷해 임상 대상자 모집과 통계적 유의성 확보가 까다롭다.

일본에서 SFTS 치료제로 승인된 파비피라비르(제품명 아비간)도 임상 3상에서 사망률 15.8%를 기록해 사전 설정 기준인 12.5%를 충족하지 못했다. 다만 대체 치료제가 없다는 점이 감안돼 조건부 허가를 받았다.

현대바이오 역시 식품의약품안전처로부터 신속 심사나 조건부 허가를 받으려면 단순한 혈중 약물 농도 유지를 넘어 사망률 감소와 장기부전 억제 등에서 대조군 대비 명확한 임상적 유용성을 수치로 증명해야 한다.

회사는 앞서 코로나19 치료제 개발 당시 질병관리청에 긴급사용승인을 요청했으나 성사되지 못했고, 이후 추진한 임상 3상 시험계획도 규제 심사를 통과하지 못한 전력이 있다. 비임상 단계에서 니클로사마이드의 항바이러스 활성이 확인되더라도 실제 환자 체내에서 유효 약물 농도가 안전하게 유지되며 질환을 호전시키는지에 대해 보건당국은 보수적인 잣대를 적용하기 때문이다.

현대바이오는 9월 4일 공시를 통해 거세저항성 전립선암 치료제 후보물질 'CP-PCA07'의 임상 1상 시험계획 변경승인을 식약처에 신청하는 등 항암제 병용요법으로도 파이프라인 확장을 꾀하고 있다.

시장의 시선은 여러 적응증을 동시에 나열하는 외연 확장보다 제프티가 진행 중인 베트남 뎅기열 임상 2상과 향후 국내 SFTS 임상 2상에서 규제기관을 납득시킬 통계적 유효성 데이터를 최종 산출해 낼 수 있느냐에 집중되고 있다.