노바티스 Lp(a) 신약 '효과 0'…암젠·릴리 개발에 먹구름

노바티스의 이상지질혈증 신약 후보 펠라카르센이 심혈관 사건 예방에서 위약과 비교해 아무런 이점을 보여주지 못한 것으로 나타났다.

7일(현지시간) 미국 제약 전문매체 피어스바이오텍에 따르면 노바티스는 이 같은 내용의 3상 임상시험 'Lp(a)호라이즌' 결과를 뉴잉글랜드의학저널(NEJM)에 발표했다.

펠라카르센은 지질단백질(a), 즉 Lp(a) 수치를 낮추는 안티센스 올리고뉴클레오티드 계열 약물이다. 노바티스는 지난 9월 이 약물이 Lp(a) 수치는 낮췄지만 심근경색·뇌졸중 등 주요 심혈관 사건(MACE) 위험을 줄이지 못했다고 밝힌 바 있다.

이번에 공개된 데이터에 따르면 중앙 추적관찰 4.7년 기준 펠라카르센 투여군의 MACE 발생률은 12.3%로, 위약군의 12.1%와 사실상 차이가 없었다.

기저 Lp(a) 수치가 높은 환자만 따로 분석해도 결과는 같았다. 기저 Lp(a)가 90mg/dL 이상인 하위군에서 MACE 발생률은 펠라카르센군과 위약군 모두 12.3%로 동일했다. 이 임상은 기저 Lp(a)가 70mg/dL 이상인 환자를 대상으로 했다.

펠라카르센은 Lp(a) 수치를 기저 236nmol/L에서 투약 12개월 뒤 64.4nmol/L로 낮췄다. 위약군은 같은 기간 233.4nmol/L를 기록했다. 이는 2상에서 보고된 72% 감소와 부합하는 수준이다.

이번 결과는 Lp(a)를 표적으로 하는 경쟁 약물 개발에도 영향을 줄 전망이다. 암젠의 올파시란과 일라이릴리의 레포디시란은 펠라카르센보다 Lp(a)를 더 크게 낮추는 것으로 알려졌다.

BMO캐피털마켓츠 애널리스트들은 지난 3일 보고서에서 펠라카르센이 위약 대비 미미한 차이라도 보였다면 경쟁 약물에 긍정적 신호가 됐을 것이라고 분석했다. 그러나 펠라카르센은 위약과의 차이를 만들어내지 못했다.

다만 올파시란과 레포디시란은 임상 등록 기준을 각각 Lp(a) 200nmol/L, 175nmol/L로 설정해 펠라카르센의 약 149nmol/L보다 높다. Lp(a) 수치가 높은 환자일수록 약물 효과가 클 가능성이 있다는 점에서 성공 여부는 지켜봐야 한다.