디앤디파마텍 MASH 호실적 뒤 '35명 표본' 한계

디앤디파마텍이 내놓은 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료 후보물질의 임상 2상 성적표가 35명이라는 소규모 표본에 기반한 것으로 나타나 기술수출 협상의 변수로 떠올랐다.

디앤디파마텍은 8일 미국간학회(AASLD)에서 자보페그두타이드(DD01)의 임상 2상 48주 조직생검 데이터를 공개했다. 지방간염 해소율 60% 이상, 간섬유화 개선율 50%라는 수치는 전체 등록 환자 67명 가운데 임상 프로토콜을 온전히 준수한 35명만 추린 계획서 순응(PP) 분석 결과다.

이 같은 표본 규모는 경쟁 약물과 대조하면 한계가 뚜렷하다. 6일 공개된 미국간학회 초록에서 한미약품이 미국 머크(MSD)에 기술수출한 에피노페그두타이드(MK-6024)는 중등도 이상 간섬유화(F2~F3) 환자 381명을 대상으로 MASH 해소율 63%, 섬유화 개선율 52%(7㎎ 투여군 기준)를 입증했다.

동일 기전(GLP-1·글루카곤 이중작용제) 선두주자인 베링거인겔하임의 서보두타이드도 약물을 1회 이상 투여받은 모든 환자를 분석하는 ITT 기준 293명을 대상으로 섬유화 개선율 52.3%를 도출하고 임상 3상(LIVERAGE)에 진입했다. 반면 DD01 데이터는 투약군 16명과 위약군 19명 등 35명을 기반으로 했다.

MASH 임상시험은 위약군에서도 생활습관 개선이나 자연 경과로 간 수치와 조직 검사 결과가 호전되는 '위약 효과'가 잦은 질환이다. 표본이 작을수록 특정 환자 1~2명의 조직학적 판독 결과나 위약군 호전 여부에 따라 치료군 개선율과 통계적 유의성(p값)이 크게 흔들릴 수 있다.

디앤디파마텍이 이번 학회에서 인공지능(AI) 기반 조직 정량 분석 플랫폼(qFibrosis) 데이터와 혈액 바이오마커 개선 지표를 추가로 제시한 것도 조직생검 판독의 주관성과 소규모 표본의 통계적 불확실성을 보완하려는 조치로 풀이된다.

이 같은 한계는 회사가 공언한 연내 기술수출 협상에서 선급금(업프론트) 규모와 계약 조건을 좌우할 쟁점으로 직결된다. 디앤디파마텍은 3일 서울 강남구 인터컨티넨탈 서울 파르나스에서 열린 'R&D 데이 2026'에서 투자은행 JP모건을 주관사로 선정하고 복수의 글로벌 대형 제약사와 연내 기술이전을 목표로 협상 중이라고 밝혔다.

잠재적 기술 도입 주체인 다국적 제약사들은 최소 1000명 이상을 모집하는 임상 3상 진입 위험을 떠안아야 한다. 이에 35명 대상의 탐색적 2상 결과만으로는 약물의 안전성과 유효성을 온전히 신뢰하기 어려워 계약금 비중을 낮추고 임상 3상 성공 마일스톤에 지급을 집중하는 보수적 계약 구조를 요구할 가능성이 높다.

디앤디파마텍은 2027년 초 목표로 미국 식품의약국(FDA)과의 임상 2상 종료 회의(End-of-Phase 2)를 추진 중이다. 규제당국이 요구할 3상 디자인 요건과 환자군 규모가 확정되는 것이 파트너사들의 최종 실사(Due Diligence) 통과와 본계약 성사의 시험대가 될 것으로 전망된다.